數(shù)據(jù)完整性——選擇合適的塵埃粒子計(jì)數(shù)器和在線塵埃粒子監(jiān)測(cè)設(shè)備來(lái)幫助降低風(fēng)險(xiǎn)并保護(hù)您的粒子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)。

        數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)本質(zhì)上與數(shù)據(jù)來(lái)源的流程和計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)的復(fù)雜性成正比。 粒子計(jì)數(shù)器數(shù)據(jù)在藥品生命周期中扮演著重要的角色。 通過(guò)選擇正確的設(shè)備和服務(wù)，您可以減輕這些風(fēng)險(xiǎn)，并從經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的來(lái)源獲得更可靠的數(shù)據(jù)。 

　　最近在“數(shù)據(jù)完整性”這個(gè)話題上有很多討論

　　英國(guó)的食品和藥物管理局(FDA)和藥品和醫(yī)療保健產(chǎn)品監(jiān)管機(jī)構(gòu)(MHRA)以及全球其他此類(lèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)布了行業(yè)數(shù)據(jù)完整性指南。 PIC的數(shù)據(jù)完整性指南于2016年8月發(fā)布。 加拿大衛(wèi)生部，世界衛(wèi)生組織(WHO)和澳大利亞的治療用品管理局(TGA)也都在討論由FDA的ALCOA方法引起的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題。

　　FDA在去年的警告信中引用了幾家公司在其流程中缺乏數(shù)據(jù)完整性以及基于缺乏適當(dāng)?shù)目勺匪菪院桶踩胧┒乓珨?shù)據(jù)的完整性。

　　FDA于2016年4月發(fā)布了指導(dǎo)性文件“數(shù)據(jù)完整性和符合CGMP工業(yè)指南”草案。在“什么是數(shù)據(jù)完整性”的問(wèn)題下?

　　FDA提供了以下答案。

　　就本指南而言，數(shù)據(jù)完整性是指數(shù)據(jù)的完整性，一致性和準(zhǔn)確性。完整，一致和準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)應(yīng)該歸屬，清晰，同時(shí)記錄，原始或真實(shí)的副本，準(zhǔn)確(ALCOA)。

　　一個(gè)新的縮寫(xiě)ALCOA已經(jīng)發(fā)布給群眾，雖然ALCOA已經(jīng)存在多年了，現(xiàn)在已經(jīng)像鳳凰一樣重新起死回生了，每個(gè)人和他的狗都在談?wù)撍５菙?shù)據(jù)完整性并不新鮮。數(shù)據(jù)完整性一直是PIC的GMP指南，第4章和附錄11，ISO 13485：第4.2.3,4.2.4節(jié)以及澳大利亞GMP人體血液，血液成分，人體組織和人體細(xì)胞療法產(chǎn)品：第400-415

　　正如你所看到的，數(shù)據(jù)完整性并不是什么新鮮事，但是我想解釋一下當(dāng)你投資一個(gè)監(jiān)控系統(tǒng)或者便攜式監(jiān)測(cè)儀器如粒子計(jì)數(shù)器時(shí)應(yīng)該尋找什么，這些儀器可以采集和記錄關(guān)鍵的環(huán)境數(shù)據(jù)，用來(lái)作出關(guān)于潔凈室狀態(tài)，產(chǎn)品生命周期中的產(chǎn)品安全和批次發(fā)布。

　　那么ALCOA究竟意味著什么呢?

　　ALCOA基本上是一套指導(dǎo)原則，有助于驗(yàn)證您的數(shù)據(jù)是歸屬，可讀，同時(shí)期，原始和準(zhǔn)確。 由于粒子計(jì)數(shù)器數(shù)據(jù)被認(rèn)為是關(guān)鍵數(shù)據(jù)，因此了解數(shù)據(jù)源的準(zhǔn)確性和可靠性以及可以驗(yàn)證系統(tǒng)或儀器來(lái)驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄以及誰(shuí)制造這些數(shù)據(jù)是非常重要的。 跟隨誰(shuí)，什么，什么時(shí)候和哪里方法和ALCOA是有道理的。

　　ALCOA在哪些方面適用于監(jiān)視關(guān)鍵環(huán)境的系統(tǒng)? 用于不可行監(jiān)測(cè)的遠(yuǎn)程和便攜式粒子計(jì)數(shù)器儀器必須具有數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。 數(shù)據(jù)記錄必須可靠和可追溯，尤其要準(zhǔn)確。 由于我們正在監(jiān)測(cè)不可見(jiàn)的粒子，我們?nèi)绾未_定數(shù)據(jù)是好的數(shù)據(jù)?

　　從粒子計(jì)數(shù)器得到的數(shù)據(jù)可能有問(wèn)題，完整性受損的弱點(diǎn)在哪里?

　　在為您的監(jiān)控系統(tǒng)選擇合適的粒子計(jì)數(shù)器并降低數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，有幾個(gè)方面需要密切關(guān)注，以最大限度地減少和減少產(chǎn)品召回和進(jìn)一步調(diào)查。

　　位置 - 你是否100%確定粒子計(jì)數(shù)器在正確的位置?

　　遙感器內(nèi)置的位置ID? 我們確定單位從服務(wù)回來(lái)后，它已被放回正確的位置? 人為錯(cuò)誤起著主要作用，并且已經(jīng)顯示可能發(fā)生錯(cuò)誤，并且從服務(wù)返回的遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器被錯(cuò)誤地放置在錯(cuò)誤的位置。 這是什么意思? 那么，來(lái)自傳感器的數(shù)據(jù)是從錯(cuò)誤的位置從EMS中獲取的，一個(gè)小錯(cuò)誤會(huì)產(chǎn)生巨大的影響，并導(dǎo)致重大的數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題。 解決方案：使用位置ID嵌入位置安裝支架而不是粒子計(jì)數(shù)器的技術(shù)來(lái)查找遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器。 這樣，任何遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器都可以插入，數(shù)據(jù)將在100%的時(shí)間內(nèi)從正確的位置進(jìn)行確認(rèn)。

　　粒子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)完整性 - 當(dāng)前的空氣粒子計(jì)數(shù)器使用光散射技術(shù)與激光二極管和光檢測(cè)器將粒子散射的光轉(zhuǎn)換為原始電子數(shù)據(jù)(mV信號(hào))，粒子計(jì)數(shù)器電子電路可以解釋這些數(shù)據(jù)的粒度精度 和顆粒計(jì)數(shù)的準(zhǔn)確性。 光散射的程度與粒子的大小成正比。 解決方案：選擇具有最佳“自診斷”功能的粒子計(jì)數(shù)器不斷監(jiān)測(cè)傳感器的健康狀況。 診斷越多，服務(wù)警報(bào)就越有可能觸發(fā)事件，可以快速管理事件，并且不會(huì)造成重大數(shù)據(jù)損失或產(chǎn)品完整性問(wèn)題。

　　激光發(fā)生裝置的健康 - 如果激光燈沒(méi)有以最佳強(qiáng)度運(yùn)行，那么就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)精度誤差因素。 如果激光水平低于最佳范圍，則應(yīng)始終如一地監(jiān)測(cè)激光健康狀況并傳達(dá)錯(cuò)誤信號(hào)。 解決方案：確認(rèn)激光電源有反饋回路，不斷監(jiān)測(cè)以保持激光功率處于最佳水平，如果不是，則應(yīng)發(fā)出激光故障服務(wù)警報(bào)，通知用戶(hù)激光存在問(wèn)題，因此數(shù)據(jù)可能是 妥協(xié)和不準(zhǔn)確。

　　光電探測(cè)器的健康狀況 - 如果一個(gè)光電探測(cè)器(電子設(shè)備，通過(guò)激光束從粒子中拾取散射光)是有缺陷的，一些技術(shù)上較先進(jìn)的遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器將繼續(xù)報(bào)告零計(jì)數(shù)，沒(méi)有光將被拾取，因此沒(méi)有計(jì)數(shù) 將被注冊(cè)。 即使存在粒子，它們也將通過(guò)粒子計(jì)數(shù)器光學(xué)器件而不被察覺(jué)。 在正常的清潔環(huán)境中，幾個(gè)小時(shí)的零計(jì)數(shù)報(bào)告并不少見(jiàn)。 如果沒(méi)有監(jiān)測(cè)到光電探測(cè)器，則存在錯(cuò)誤的安全感。 

       解決方案：選擇一個(gè)傳感器，在這個(gè)傳感器上監(jiān)測(cè)光電探測(cè)器，所以零計(jì)數(shù)誤差不會(huì)成為一個(gè)問(wèn)題，因?yàn)橐粋€(gè)死光電探測(cè)器。

　　傳感器健康 - 當(dāng)污染物聚集在傳感器光學(xué)器件和鏡子周?chē)鷷r(shí)，會(huì)發(fā)生粒子計(jì)數(shù)器數(shù)據(jù)完整性的最大問(wèn)題之一。 這種情況通常發(fā)生在清潔操作時(shí)，如果進(jìn)樣口沒(méi)有蓋上蓋子，會(huì)導(dǎo)致清洗液覆蓋光學(xué)元件，從而導(dǎo)致傳感器校準(zhǔn)失敗。 如果您正在進(jìn)行年度校準(zhǔn)，并且校準(zhǔn)失敗，那么您在過(guò)去12個(gè)月的數(shù)據(jù)中有多自信? 

       解決方案：監(jiān)測(cè)傳感器健康狀況的粒子計(jì)數(shù)器是一個(gè)不錯(cuò)的選擇，當(dāng)背景污染成為問(wèn)題時(shí)，可協(xié)助發(fā)送服務(wù)通知。 這些先進(jìn)的儀器可以減輕校準(zhǔn)失敗的難度，并有助于保持?jǐn)?shù)據(jù)的完整性。 這些傳感器可以從維修，測(cè)試和重新校準(zhǔn)之前拉出，在失敗的校準(zhǔn)問(wèn)題可能潛在你的批次。

　　流量完整性 - 流量對(duì)于散射光線的粒子的精確尺寸至關(guān)重要。 具有最準(zhǔn)確流量的遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器必須具有低的+/-%流量容差。 如果流量不準(zhǔn)確，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)將不準(zhǔn)確，可能出現(xiàn)錯(cuò)誤的顆粒大小。 

      解決方案：考慮到顆粒大小和計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)是確定報(bào)警極限的關(guān)鍵因素，請(qǐng)選擇具有最高流量精度的傳感器進(jìn)行流量控制。

　　數(shù)據(jù)存儲(chǔ)冗余 - 在傳輸實(shí)時(shí)數(shù)據(jù)時(shí)發(fā)生軟件問(wèn)題的情況下，在遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器上備份數(shù)據(jù)記錄可確保冗余。 

       解決方案：選擇具有足夠數(shù)據(jù)收集緩沖的遠(yuǎn)程粒子計(jì)數(shù)器將使重要數(shù)據(jù)能夠在稍后階段下載到監(jiān)控系統(tǒng)軟件中。

　　審計(jì)跟蹤 - 為了遵循ALCOA標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備或軟件內(nèi)置的審計(jì)跟蹤是絕對(duì)必要的。 (在監(jiān)控系統(tǒng)中需要21CFR11)。 解決方案：尋找具有內(nèi)置審計(jì)跟蹤的粒子計(jì)數(shù)器，以滿(mǎn)足ALCOA對(duì)誰(shuí)，何時(shí)何地歸因的要求。

　　用戶(hù)安全級(jí)別 - 系統(tǒng)必須符合21CFR11指導(dǎo)原則。 從操作員到管理員和管理員的三個(gè)安全級(jí)別必須具有通常的兼容參數(shù)，例如密碼長(zhǎng)度，密碼老化和密碼控制。

       解決方案：用戶(hù)安全級(jí)別是21cfr11要求，粒子計(jì)數(shù)器應(yīng)具有管理和控制用戶(hù)訪問(wèn)的能力。

　　系統(tǒng)驗(yàn)證 - 數(shù)據(jù)記錄的完整驗(yàn)證必須通過(guò)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性來(lái)確定數(shù)據(jù)的生成位置。 這是一個(gè)必須做的練習(xí)，應(yīng)該被納入安裝和操作資格IQ / OQ協(xié)議。 

       解決方案：尋找具有內(nèi)置IQ / OQ協(xié)議的粒子計(jì)數(shù)器，并在投入生產(chǎn)之前始終進(jìn)行性能驗(yàn)證(PQ)以驗(yàn)證準(zhǔn)確性。

　　校準(zhǔn)ISO 21501 - 粒子計(jì)數(shù)器必須經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)以符合ISO 21501標(biāo)準(zhǔn)。 ISO 14644-1的新版本要求將顆粒計(jì)數(shù)器校準(zhǔn)到ISO 21501.這是目前最準(zhǔn)確的顆粒計(jì)數(shù)器校準(zhǔn)，必須遵循校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)。 

       解決方案：確保供應(yīng)商或分銷(xiāo)商可以提供可溯源的當(dāng)?shù)卣J(rèn)可的ISO 21501校準(zhǔn)。

　　服務(wù)級(jí)別協(xié)議 - 當(dāng)系統(tǒng)啟動(dòng)并運(yùn)行時(shí)，

　　PIC的Annex 11有供應(yīng)商支持協(xié)議，以確保業(yè)務(wù)連續(xù)性。 定期對(duì)傳感器進(jìn)行測(cè)試和維護(hù)，確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性。 

       解決方案：為了減輕可能導(dǎo)致生產(chǎn)癱瘓的系統(tǒng)和儀器故障，請(qǐng)充分利用供應(yīng)商的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，幫助您在最短的時(shí)間內(nèi)完成備份和運(yùn)行。

　　審核您的供應(yīng)商 - 應(yīng)對(duì)監(jiān)控系統(tǒng)和監(jiān)控儀器供應(yīng)商進(jìn)行審核，以確保其產(chǎn)品和服務(wù)不辜負(fù)您的設(shè)施對(duì)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性和可靠性的信心。 您的供應(yīng)商應(yīng)該能夠適應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)審核，并在審核過(guò)程中主動(dòng)提供幫助。

　　結(jié)論

　　ALCOA并不是什么新鮮事，但世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)在正在密切關(guān)注流程。

       找出數(shù)據(jù)差距，數(shù)據(jù)完整性問(wèn)題和缺乏控制。確保監(jiān)控系統(tǒng)和儀器能夠保護(hù)數(shù)據(jù)并保持?jǐn)?shù)據(jù)完整性是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹?/span>

        在系統(tǒng)或便攜式儀器投入使用之前，數(shù)據(jù)必須由系統(tǒng)或驗(yàn)證過(guò)程進(jìn)行追蹤和驗(yàn)證。這個(gè)策略將在進(jìn)行關(guān)鍵決策時(shí)提供更大的信心。

        粒子計(jì)數(shù)器及其生成的數(shù)據(jù)在產(chǎn)品生命周期中起著至關(guān)重要的作用，因此數(shù)據(jù)必須是可歸屬的，易讀的，同時(shí)期的，原始的和準(zhǔn)確的。

        通過(guò)理解這些要求，您可以在選擇合適的儀器和系統(tǒng)(提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)并減輕可能存在問(wèn)題的任何數(shù)據(jù)完整性風(fēng)險(xiǎn))方面作出更明智的決定。當(dāng)決定選擇哪些供應(yīng)商選擇本文中包含的信息時(shí)，可以幫助您做出正確的選擇，以減少環(huán)境監(jiān)控計(jì)劃中的數(shù)據(jù)完整性和數(shù)據(jù)丟失問(wèn)題。